• Statins類藥物引起的肌肉病變

    1. Statins類藥物 的定位

      1. 大量使用

        1. 美國有超過1300萬人使用statins類藥物

        2. 仍有40%適合使用，但未使用的病患

      2. 實證效益

        1. 綜合分析結果顯示，使用statins類藥物 降低血脂可以顯著降低心血管疾病死亡率 (Lancet 2008; 371: 117-25.)

      3. 可能導致停藥 的副作用

        1. 肝功能障礙

        2. 肌肉病變

        3. 其他少見副作用

    2. Statins類藥物 與肌肉病變

      1. 致病機轉

        1. 可能與抑制膽固醇合成有關

        2. 可能牽涉到的機轉

          1. 抑制isoprenoids合成

          2. 抑制Coenzyme Q10合成

            1. 與細胞電子傳遞鏈有關

            2. 降低氧化壓力

            3. 再生抗氧化維生素C與E

          3. 粒線體功能異常

      2. 發生頻率

        1. 隨機分派研究: 1.5%-5.0%

        2. 綜合分析: 相較於安慰劑，使用statins類藥物並未顯著增加 肌肉病變機率 (RR 0.99) Circulation 2006; 114: 2788-97.

          1. 不同研究對肌肉病變定義差異大

          2. 在未雙盲期間排除對statins 類藥物無法耐受患者

        3. 美國FDA藥物不良反應資料庫 (FDA AERS) 2002-2004年資料

          1. 肌肉病變 (myopathy)

            1. rosuvastatin 2.23/1,000,000人

            2. fluvastatin 0.43/1,000,000人

          2. 肌肉發炎 (myositis)

            1. atorvastatin 0.27/1,000,000人

            2. rosuvastatin 2.37/1,000,000人

          3. 橫紋肌溶解症 (rhabdomyolysis)

            1. pravastatin 1.63/1,000,000人

            2. rosuvastatin 13.54/1,000,000人

        4. 上市後觀察性研究: 5%-10%

      3. 定義

        1. 國際上公認定義

      4. 危險因子

        1. 與病患相關危險因子

        2. 與治療相關危險因子

    3. FDA MedWatch警訊

      1. 發佈時間: 2010/3/19

      2. 內容: Simvastatin (Zocor) 高劑量治療 發生肌肉損傷風險顯著高於低劑量

      3. 根據: the Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) 研究

        1. 臨床問題

          1. P: 過去有心臟病史病患

          2. I: simvastatin 80 mg (N=6031)

          3. C: simvastatin 20 mg (N=6033)

          4. O: 重大心血管事件，安全性

        2. 研究結果

          1. 肌肉病變發生率: 0.9% vs. 0.02%

      4. FDA建議

        1. 對健康照護專業人員

        2. 對服用藥物的病患

        3. 藥物與藥物交互作用

          1. 不可與simvastatin併用藥物: Itraconazole, Ketoconazole, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV protease inhibitors, Nefazodone

          2. 不可與10 mg以上simvastatin併用藥物: Gemfibrozil, Cyclosporine, Danazol

          3. 不可與20 mg以上simvastatin併用藥物: Amiodarone, Verapamil

          4. 不可與40 mg以上simvastatin併用藥物: Diltiazem